酶基医学|环球细胞库首席科学家秦正红教授发表神经肽在治疗抑郁、帕金森的最新研究

酶好生活 2026-09-03 集团资讯 974
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眼镜蛇毒液闻之色变,却藏着治病密码。环球细胞库首席科学家秦正红教授及团队深耕眼镜蛇神经毒素 CoTX(蛇毒神经肽),两篇重磅 SCI 研究揭开惊喜:蛇毒多肽可抑制过度神经炎症,在动物实验中改善抑郁样行为、保护多巴胺神经元,为炎症相关抑郁症、帕金森病开辟全新治疗方向。

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(课题组接受报名神经肽治疗退行性病变,老年痴呆和帕金森患者使用)


提起眼镜蛇,大多数人的第一反应是致命毒液。但在药理学家秦正红教授眼中,这份“毒物” 里,藏着攻克脑部疑难疾病的珍贵药物分子。

秦正红教授,英国皇家医学会会士(RSMFellow)英国皇家学会工艺院院士(RSAFellow)、纽约科学院(NYAS)会员、欧洲神经医学院(EAN)通讯院士,苏州市衰老与神经疾病重点实验室(苏州大学)主任、苏州市医药与增材制造概念验证中心(蒙纳士科学技术研究院)产业专家,全球前2%科学家且药学学术影响力中国区前50,哈佛大学无锡校友会名誉会长。

发表SCl论文250余篇,获中国发明专利24项,主编《自噬-生物学与疾病》等专著,担任Neurochemistry International副主编。连续12年入选“中国高被引学者”,被列为全球前2%顶尖科学家(2020)、中国药学最具影响力百名科学家(2022)、2023年全球药学学者学术影响力排名第47位。

蛇毒多肽,对抗炎症型抑郁症

抑郁症不只是“心情不好”,越来越多研究证实:神经炎症是重要发病推手。大脑里的小胶质细胞过度激活,大量释放 TNF-α、IL-6、IL-1β 等促炎因子,损伤海马区神经元,诱发快感缺失、绝望等抑郁核心症状。

秦正红团队发表于《Toxicon》的研究,利用 LPS 慢性炎症抑郁小鼠模型,验证 CoTX 抗抑郁效果:

1.行为学显著改善:CoTX 处理后,小鼠糖水偏好提升(缓解快感缺失),强迫游泳、悬尾实验不动时间显著缩短(减少绝望行为)。

2.jpg3.jpg关键对照:旷场实验证明,它不是单纯提升运动能力,

抗抑郁效果来源于中枢神经调控,不是简单让小鼠更活跃。


2.保护海马神经元:尼氏染色显示,高剂量 CoTX 能够保护海马 CA1、CA3、DG 区神经元,逆转炎症带来的神经元丢失。

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3.抑制小胶质细胞狂暴激活:免疫荧光看到,CoTX 可以把过度活化、阿米巴样变形的小胶质细胞,恢复成分支舒展的静息形态,降低 IBA-1 激活标记。

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4.分子通路解密:靶向 NF-κB 炎症开关 体外 BV2 小胶质细胞实验揭示机理:CoTX 抑制 NF-κB 信号通路,下调促炎因子,上调抗炎 M2 小胶质标记 CD206;但不影响 STAT3 通路,实现选择性抗炎,并且实验浓度下对小胶质细胞没有毒性。

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简单来说:CoTX 就像大脑炎症的 “刹车”,压住失控的小胶质风暴,

保护海马神经元,以此缓解炎症驱动的抑郁。

同一种蛇毒分子,向帕金森病发起进攻

帕金森病的核心是黑质多巴胺能神经元不断凋亡,而慢性神经炎症持续加速神经元死亡。团队另一篇发表在《International Immunopharmacology》的研究,同时完成临床初步观察 + 动物机制解析,进一步拓展 CoTX 的应用边界。

✅ 临床试点看到积极信号

单中心随机双盲安慰剂初步临床:采用已上市的蛇毒神经肽制剂皮下给药,12 天疗程(5 天给药-2 天间歇-5 天给药)。结果显示,帕金森患者 MDSUPDRS II+III(日常生活 + 运动综合评分)得到持续性改善,不良反应轻微可耐受,安全性良好,提示除止痛之外,它对运动症状有潜在获益。

动物模型揭开保护逻辑

MPTP、LPS 两种帕金森小鼠模型证实:

· 鼻腔给药 CoTX,改善小鼠运动协调能力(平衡木、转棒测试明显好转);

· 保护黑质致密部 TH 阳性多巴胺能神经元,提高纹状体 DAT 多巴胺转运体表达;

重要区别:经典药物美多芭可改善运动,但无法阻止神经元死亡;CoTX 不直接杀伤 / 保护神经元,而是通过抑制胶质炎症实现间接神经保护。

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· 同时抑制小胶质细胞、星形胶质细胞过度活化,降低 iNOS、COX2 炎症蛋白。

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机制层面:CoTX 作用于细胞膜 TLR4 受体,阻断下游NF-κB / STAT1 双重炎症通路,减少胶质细胞释放毒性炎症介质,避免炎症因子持续“杀死” 多巴胺神经元。

体外实验佐证:CoTX 直接处理多巴胺 SHSY5Y 细胞,不能对抗 MPP + 毒性;但用 CoTX 处理过的小胶质细胞上清液,对神经元毒性大幅下降,证实:它的保护来自抑制神经炎症,而非直接滋养神经元。

理性看待:距离普通人用药还有多远?

很多读者看完科研成果不禁会问:那现在抑郁症、帕金森患者,是不是就可以使用蛇毒神经肽注射液了?这里客观厘清当下的真实情况。

前沿研究机会:在伦理委员会正式审批通过的探索性临床研究框架下,经过完整医学筛查、全部满足入组排除条件的受试者,将有机会接受该药物干预,进一步观察蛇毒神经肽针对帕金森、炎症相关抑郁症的安全性以及初步临床信号。

重要安全警示:原生粗蛇毒具备剧毒,存在致命风险。本项研究所采用的,是经过工艺高度分离纯化得到的单一多肽活性分子,和民间流传的原生蛇毒完全是两回事。千万不要轻信民间蛇毒偏方,自制服用或外敷原生蛇毒,极易中毒,危及生命。

重要告知:本项目属于科研探索项目,不等同于普通临床看病,无法保证参与者症状一定得到改善。所有意向人员都需要完成全套医学筛查,只有全部符合入排标准,才能够正式入组、获得研究药物干预。

毒物即药物,老原料焕发新希望

从镇痛,到炎症抑郁,再到帕金森神经保护,秦正红教授团队给我们展示一个迷人的科研故事:

危险的毒液经过精细分离、解构,去掉致命毒性,保留有用的抗炎多肽活性,就能成为对抗脑部疾病的候选新药。

神经炎症如今已经成为抑郁症、帕金森、阿尔茨海默病共同的关键靶点。CoTX 这枚来自中华眼镜蛇的天然多肽,为 “抗炎治疗脑病” 提供一个本土候选分子。期待后续更大规模临床试验,把实验室的惊喜,真正变成患者手里的希望。

温馨提示:本文仅为科研科普,不构成任何诊疗建议。所有疾病请遵从正规医院医生方案,切勿自行使用蛇毒相关制剂治疗抑郁或帕金森。



参考文献:

1.Qian J, et al. Cobrotoxin alleviates lipopolysaccharideinduced depressionlike behavior in mice[J]. Toxicon,2026.

2.Yu CZ, et al. Cobrotoxin suppresses TLR4NFκB/STAT1 signaling to mitigate gliamediated neuroinflammation and motor deficits in Parkinson's disease[J]. International Immunopharmacology,2026.